【SSRI】エスシタロプラムとパロキセチンとセルトラリンはどう違う？

• フルボキサミン（ルボックス）
• パロキセチン（パキシル）
• セルトラリン（ジェイゾロフト）
• エスシタロプラム（レクサプロ）

• Baldwin et al., 2006（PMID:16528138）
  • エスシタロプラム　vs　パロキセチン
  • 325人
  • 初期治療として8週間、維持治療として19週間、1-2週間かけて減量・中止する期間を設けた
  • 再発例はエスシタロプラムのほうがパロキセチンよりも有意に少なかった
• Baldwin et al., 2007b（PMID:17848424）
  • 精神的緊張、混乱、吐き気など中止せざるを得ない症状はパロキセチンで高率に発現した

• Boulenger et al,. 2006（PMID:20067433）
  • 重度うつ患者における24週間のstudy
  • MADRSによる評価では8週間と24週間の時点でエスシタロプラムはパロキセチンより臨床的に有意に有効であった

• Boulenger et al., 2010（PMID:20067433）
  • HAM-Aスコア20以上の高レベルの不安障害患者
  • エスシタロプラムは不安症状（HAM-Aスコア）とうつ症状（MADRSスコア）のどちらにおいてもパロキセチンより有意に改善を示した
  • 服薬中止になった割合はパロキセチン群のほうがエスシタロプラム群よりも有意に多かった

• Kasper et al., 2009a（PMID:19185467）
  • プール解析（複数の研究の元データを集めて再解析する方法）
  • 6ヶ月間のエスシタロプラムの使用はパロキセチンより有意に効果的であり有意に服薬中止率が低かった

• Montgomery and Moller, 2009（PMID:19357527）
  • エスシタロプラムは厳格な基準により判定された臨床的に有意なレベルでシタロプラム、パロキセチン、デュロキセチンよりも効果的であった
  • 奏効率はエスシタロプラムで有意に高かった（エスシタロプラム74%、対照群63%）

• Ventura et al., 2007（PMID:17288677）
  • エスシタロプラムとセルトラリンは類似した効果を示した
    • 奏効率（75% vs 70%）
    • 副作用による服薬中止率（2% vs 4%）
  • ただし、この研究結果はバイアスによりエスシタロプラムが過小評価されている可能性がある
    • セルトラリンの投与量は変更可能だったのに対しエスシタロプラムの投与量は10mg/dayで固定されていたため

• Alexopoulos et al., 2004
  • 大うつ病性障害（MDD）に対するエスシタロプラムとセルトラリン（投与量はどちらも変更可能）
    • 治療反応率（60% vs 62%）
    • 寛解率（40% vs 46%）
      • プラセボは治療反応率42%、寛解率27%

• Aberg-Wistedt et al., 2000（PMID:11106136）
  • セルトラリンとパロキセチンは非常に低い再発率を示した（MADRS、CGI、Battelle Quality of Life Questionnaireによる評価）

• Fava et al., 2000b（PMID:10837880）
  • 少なくとも中等度のうつ+高度の不安障害患者（n=108）
  • パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチン（国内未承認）
  • 10-16週の投与
  • 下記項目でどれも類似した結果を示した
    • HAM-Dによる評価
    • 治療反応率
    • 寛解率

• Fava et al., 2002（PMID:11910258）
  • パロキセチンとセルトラリンの直接比較試験
  • 10-16週
  • うつ症状の改善と不眠症の改善は同等だった（HAM-Dによる評価）

• Undurraga and Baldessarini, 2012（PMID:22169941）
  • 35の試験、1980-2011年、142のdrug-placebo比較試験
  • エスシタロプラム、セルトラリン、パロキセチンはどれもプラセボと比較して有効であった（奏効率比はプラセボと比較してそれぞれ1.33, 1.33, 1.44だった）

• Kennedy et al., 2006 (PMID:16575428)
  • 10の試験、2687人のうつ患者、2004年までの期間のメタアナリシス
  • エスシタロプラムはパロキセチンとセルトラリンを含む他の抗うつ薬と比べて有意に高い有効性、治療反応率（オッズ比1.29）、奏効率（オッズ比1.21）を示した。
• Kennedy et al., 2009 (PMID:19210149)
  • 4549人のうつ患者、16のランダム化比較試験を含むメタアナリシス
  • エスシタロプラムは再び他の抗うつ薬と比較して治療反応率や奏効率において有意に有効であることが示された
• Ramsberg et al., 2012 (PMID:22876296)
  • パロキセチンとセルトラリンを含む10の抗うつ薬の寛解率を見たメタアナリシス
  • 8週間〜12週間の治療後
  • エスシタロプラムが最も好意的な治療効果を得た（寛解率0.47）
• Cipriani et al., 2009 (PMID: 19185342)
  • 12の新しい抗うつ薬と117のランダム化比較試験を含んだメタアナリシス
  • オッズ比
    • 有効性
      • エスシタロプラム vs パロキセチン, 1.3
      • セルトラリン vs パロキセチン, 1.2
    • 忍容性
      • エスシタロプラム vs パロキセチン, 1:3
      • セルトラリン vs パロキセチン, 1.25
  • エスシタロプラムとセルトラリンはパロキセチンと比較して有意に有用と結論付けられている
• Thase et al., 2005 (PMID: 16086611)、Cipriani et al., 2010(PMID:20091586)
  • セルトラリンとパロキセチンのメタアナリシス
  • 有効性に関して
    • お互いどちらかの優位性を見出だせなかった

• Cipriani et al., 2010
  • 抗うつ薬を服用している60%の患者が少なくとも1つの副作用を経験していることがランダム化比較試験の文献調査で明らかとなった
  • 新しい世代の抗うつ薬は下記のような類似した副作用を示す
    • 下痢
    • めまい
    • 口渇
    • 疲労
    • 頭痛
    • 嘔気
    • 性機能障害
    • 発汗
    • 振戦
    • 体重増加　など

• Cipriani et al., 2009 (PMID: 19185342)
  • 117のランダム化比較試験と25928人の患者と12の新しい世代の抗うつ薬を評価したメタアナリシス
  • エスシタロプラムとセルトラリンは優れた忍容性プロファイルを示した
    • パロキセチンを含んだ他の抗うつ薬よりも有意に服薬中止数が少なかった
• Serretti and Chiese, 2009 (PMID: 19440080)
  • メタアナリシス
  • 性機能障害の発現はセルトラリンで有意に高かった
    • セルトラリン（〜80%）vs　エスシタロプラム（〜40%）

• Marks et al., 2008 (PMID:18983224)
  • 他のSSRIと比較してパロキセチンでは高率で副作用が発現した
    • 鎮静
    • 便秘
    • 性機能障害
    • 抗うつ薬中断症候群
    • 体重増加
    • 先天性奇形　など
• Baldwin et al., 2007 (PMID: 17848424)
  • 4000人、短期間+長期間のメタアナリシスを基にしたレビュー
  • パロキセチンはエスシタロプラムと比べて副作用の発現率が高かった
    • 性機能障害
    • 抗うつ薬中断症候群　など
• Gibiino and Serretti, 2012 ( PMID: 22263916)
  • 上記知見はパロキセチンのプロファイルとして最近のレビューでは一貫している

• エスシタロプラム
  • 投与量：10mg、20mg（開始量として5mgも考慮）
  • 経口投与でTmax：5時間、蛋白結合率56%
  • 定常状態まで1-2週間
• パロキセチン
  • 投与量：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg
  • 経口投与でTmax：6-10時間、蛋白結合率95%
  • 定常状態まで2週間
• セルトラリン
  • 投与量：50mgから200mgまで
  • 経口投与でTmax：5-9時間、蛋白結合率99%
  • 定常状態まで1週間

セルトラリンとパロキセチンはそれぞれの患者に応じて有効量までのタイトレーション（用量調節）が必要になることが多い

大部分の薬剤が主にCYP1A2、CYP2D6、CYP3A4の3つの酵素により代謝されるため、これらの阻害作用により薬物相互作用が引き起こされる

• エスシタロプラム
  • 主にCYP3A4とCYP2C19で代謝される（わずかにCYP2D6でも）
  • CYPやP糖タンパク質に対する阻害活性は少ない
  • そのため、薬物相互作用の潜在リスクは少ない
• パロキセチン
  • CYP2D6に対する阻害活性を持つ
  • SSRIの中で最も薬物相互作用を起こしやすい（Richelson, 2001 PMID: 11357798）
• セルトラリン
  • CYP2C9/19とCYP2D6の阻害作用があるが、パロキセチンよりは少ない
  • 薬物相互作用を起こす可能性は低い

薬物相互作用という点においてもエスシタロプラムはパロキセチンとセルトラリンに比べて優位性が見込める